Авторы: Каприн А. Роль гормонотерапии в комплексном лечении локализованного и местнораспространенного рака предстательной железы.
Гормональная терапия простаты назначается пациентам больным раком простаты в двух случаях: когда раковая опухоль вышла за капсулу предстательной железы и дала метастазы перед простатэктомией для нормализации размеров простаты и достижения наилучшего результата операции В первом случае гормональная терапия рака простаты является паллиативным методом, то есть не направленным на полное излечение от рака простаты, а на поддержание уровня жизни пациента и ее продления, уменьшение болевых ощущений.
Рак предстательной железы РПЖ лечение рака предстательной железы гормонами одной изсамых распространенных злокачественных опухолей умужчин. В45—летнем возрасте он диагностируется примерно у 10 из мужчин, а в75 лет заболеваемость значительно выше на Анализ статистики РПЖ с по годы свидетельствует, что за указанный период произошло практически двукратное увеличение общего числа наблюдаемых больных как в абсолютных показателях с дотак и на населения с 11,4 до 23,3.
В то же время в нашей стране еще не произошло ожидаемого перелома в состоянии оказания медицинской помощи этой категории больных [Трапезников Н.
На основании современных данных об эпидемиологии рака простаты предполагалось, что в г. Об эффективности этих методик можно будет судить при анализе отдаленных результатов. Учитывая актуальность проблемы лечения РПЖ, в последние годы лечение рака предстательной железы гормонами литературе широко обсуждаются разнообразные варианты комбинированной терапии этого весьма распространенного заболевания. Одним из видов подобного лечения является назначение гормональной терапии в течение различного времени перед радикальной простатэктомией —.
Тем не менее, в современных условиях неоадъювантная гормональная терапия применяется у пациентов как с местнораспространенным, лечение рака предстательной железы гормонами и локализованным раком простаты. По результатам нескольких исследований было установлено, что трехмесячный курс неоадъювантной терапии имеет целый ряд преимуществ. В—третьих, предполагается, что гормонотерапия приводит лечение рака предстательной железы гормонами регрессии микрометастазов карциномы простаты, хотя данное утверждение достоверно не доказано.
По данным Amling C.
Например, в исследовании SWOG были проанализированы результаты 4—месячной неоадъювантной максимальной андрогенной блокады у 62 больных с клиническими стадиями Т3 и Т4. Средний срок наблюдения за пациентами составил 6,1 года. Частота биохимического рецидива рака простаты через 3 года наблюдения у мужчин, получавших и не получавших гормональное лечение, при этом существенно не отличалась.
При сводном анализе полученных данных было высказано предположение о возможной недостаточной длительности 3—месячного курса неоадъювантной терапии. По данным клиники Mэйо, располагающей опытом нескольких тысяч РПЭ, почти у половины больных с клинически локализованным РПЖ при послеоперационном морфологическом исследовании выявили инвазивный рост в парапростатическую клетчатку, прорастание в семенные пузырьки или метастазы в тазовых лимфатических узлах.
Увеличению числа нерадикальных операций способствует также стремление хирурга к достижению хороших функциональных результатов и применение в связи с этим нервосберегающей для сохранения потенции и уретросберегающей для улучшения функции произвольного мочеиспускания техники при недооценке возможности экстракапсулярного распространения опухоли.
Метод неоадъювантной предоперационной гормональной терапии был предложен с целью повышения радикализма оперативного вмешательства, уменьшения числа рецидивов и соответственно с целью улучшения безрецидивной выживаемости.
Еще в г. Vallet предложил выполнять перед промежностной РПЭ двустороннюю орхидэктомию.
В последующем были опубликованы данные об увеличении 10— и 15—летней выживаемости больных местнораспространенным РПЖ, которым перед РПЭ выполнялась хирургическая кастрация. Выраженное уменьшение размеров опухоли и торможение опухолевого роста за счет апоптоза программируемой гибели злокачественных клеток в результате неоадъювантной гормонотерапии продемонстрировано в ряде экспериментальных работ на перевивных опухолях у мышей.
Но билатеральная орхидэктомия и эстрогенотерапия не нашли широкого применения в клинике в качестве вариантов неоадъювантной гормонотерапии вследствие значительного числа побочных эффектов. Наиболее интенсивно метод предоперационной гормонотерапии стал развиваться после того, как в клинической практике стали использовать агонисты ЛГРГ гозерелин, леупролид и нестероидные антиандрогены бикалутамид, флутамидкоторые применялись в основном в режиме комбинированной максимальной андрогенной блокады.
Так, в одном исследовании наблюдали две группы пациентов сТ2вNxM0перенесших только радикальную простатэктомию или операцию с предшествовавшей неоадъювантной терапией леупролидом в сочетании с бикалутамидом на протяжении повышена эхогенность в предстательной железе месяцев. При проведении неоадъювантной максимальной андрогенной блокады частота обнаружения позитивного хирургического края оказалась ниже, лечение рака предстательной железы гормонами у пациентов без гормонотерапии, однако через 5 лет после оперативного лечения количество больных без биохимического рецидива опухоли в обеих группах достоверно не отличалось [Soloway M.
По данным Schulman C. Количество работ о более продолжительных курсах гормонального лечения перед радикальной операцией сравнительно невелико.
В нескольких публикациях Gleave M. При длительном мониторинге уровня сывороточного ПСА отмечалось его снижение и после 3 месяцев лечения с последующим достижением порогового значения через 7—8 месяцев гормонотерапии. Первоначально, как правило, у этих больных развивается биохимический рецидив рост уровня ПСА в сыворотке без признаков местного рецидива или генерализации.
На этой стадии в организме больного существуют микроскопические группы клеток РПЖ, которые не могут быть выявлены существующими методами диагностики.
Развитие ПСА—прогрессирования может отражать как местный рецидив болезни, так и диссеминацию опухолевых клеток по лимфатическим путям и внутренним органам. Проведение адъювантного гормонального лечения наиболее целесообразно на этой стадии заболевания, так как эффективность терапии более высока при небольшой опухолевой массе.
Кроме того, при минимальных проявлениях болезни общее состояние больного остается хорошим, что позволяет назначать адекватные дозы и режимы лечения.
Адъювантная гормональная терапия после РПЭ назначается в основном при выявлении инвазии опухоли за пределы капсулы предстательной железы, опухолевого роста по линии резекции или метастазов в тазовых лимфатических узлах. К настоящему времени проведено несколько крупных исследований, которые показали преимущество немедленной адъювантной гормонотерапии перед наблюдением после РПЭ. У пациентов, получавших немедленную гормонотерапию, значительно реже развивались такие осложнения РПЖ, как боли в метастатических очагах, инфравезикальная обструкция, требующая выполнения трансуретральной резекции предстательной железы, патологические переломы, компрессия спинного мозга.
Наиболее часто адъювантную гормонотерапию назначают больным, у которых выявляют метастатическое поражение тазовых лимфатических узлов. В исследовании ECOG продемонстрировано статистически достоверное увеличение общей выживаемости при проведении адъювантного лечения после РПЭ при выявлении метастазов в лимфатических узлах.
В рамках программы ЕРС ранний рак предстательной железы было проведено большое исследование, посвященное оценке эффективности адъювантной гормонотерапии включало больных. Больным после местного лечения РПЭ, лучевая терапия или наблюдение назначали гормонотерапию бикалутамидом в дозе мг, контрольная группа получала плацебо.
Также отмечено, что снижение риска прогрессирования болезни при назначении бикалутамида мг особенно выражено в подгруппе больных с лимфогенными метастазами. Неоадъювантная гормональная терапия в комбинированном лечении местнораспространенного РПЖ В лечении локальных или местнораспространенных стадий РПЖ доминирующую роль играет лучевая терапия.
На сегодняшний день накоплен значительный опыт по использованию этого метода у данной группы больных. Основными требованиями, предъявляемыми к лучевой терапии, являются конформность, высокодозность и минимальная нагрузка на критические органы.
Для проведения дистанционной лучевой терапии ДЛТ используются лечение рака предстательной железы гормонами аппараты с радиоактивными источниками Со60, линейные ускорители электронов с энергией пучков 6—25 МэВ [12,13]. Также радикальным методом лучевого лечения локализованного РПЖ является внутритканевая лучевая терапия брахитерапия [17,18]. Это приводит к значительному уменьшению степени лучевого воздействия на прилегающие к простате критические органы и ткани, такие как прямая кишка, мочевой пузырь и сосудисто—нервные пучки.
При проведении контактной лучевой терапии применяются источники как низкой мощности дозы — изотопы I, Pd [19,38], так и высокой — в основном Ir Чресперинеальная имплантация закрытых источников I является наиболее распространенной в настоящее время разновидностью брахитерапии и осуществляется, как правило, под УЗИ—контролем.
Однако увеличение дозы лучевой терапии лечение рака предстательной железы гормонами к увеличению частоты и выраженности побочных токсических эффектов со стороны окружающих органов, в первую очередь, мочевого пузыря и прямой кишки.
Проведение неоадъювантной гормонотерапии перед дистанционным облучением позволяет уменьшить объем предстательной железы и соответственно уменьшить объем окружающих тканей, попадающих в зону облучения. За счет меньшей лучевой нагрузки на окружающие ткани после неоадъювантной гормонотерапии возможно подведение к предстательной железе более высокой дозы облучения, что приводит к повышению эффективности лучевого лечения.
Уменьшение массы опухоли перед облучением могло оказать положительное влияние на результаты лечения.