Рак предстательной железы лечение гормонами

предстательная железа изоэхогенное образование как вылечить простатита в домашних

Препараты этой группы применяют как самостоятельно, так и в комбинациях с другими методами ГТ см. Значимость АА особенно их нестероидных разновидностей определяется как особенностями продукции андрогенов в организме, так и механизмом действия препаратов. В конце х гг. ХХ ст. Нестероидные АА действуют на уровне рак предстательной железы лечение гормонами ПЖ, блокируют и связывают в андрогензависимых клетках РПЖ АР и таким образом предотвращают активацию последних в транскрипционные факторы.

В результате этого не активируется экспрессия соответствующих генов ростовых факторов, подавляется стимулирующее влияние андрогенов, происходит регрессия РПЖ. Важно, что препараты этой группы не обладают никаким другим эндокринным действием и в стандартно применяемых дозировках не вызывают медицинской кастрации уровни тестостерона в сыворотке остаются нормальными или повышенными.

В то же время получение АА предоставило врачам дополнительный выбор в методах лечения. В отличие от других групп препаратов для ГТ РПЖ применение АА практически не сопряжено со снижением либидо, общей физической активности и минеральной плотности кости [15, 16]. Разработано несколько лекарственных препаратов этой группы. В настоящее время препаратом выбора многие исследователи считают бикалутамид [4, 13, 14, 17, 23, 25].

Хотя не было проведено ни одного рандомизированного исследования, непосредственно сравнивающего преимущества монотерапии названными выше нестероидными АА, признано, что они обладают схожими побочными эффектами гинекомастия, болезненность молочных желез, приливы. Применение бикалутамида продемонстрировало меньшую частоту таких эффектов, чем назначение флутамида и нилутамида [4, 10, 14, 15].

Клинические исследования бикалутамида начались с подбора рак предстательной железы лечение гормонами дозы.

Гормональная терапия простаты назначается пациентам больным раком простаты в двух случаях: когда раковая опухоль вышла за капсулу предстательной железы и дала метастазы перед простатэктомией для нормализации размеров простаты и достижения наилучшего результата операции В первом случае гормональная терапия рака простаты является паллиативным методом, то есть не направленным на полное излечение от рака простаты, а на поддержание уровня жизни пациента и ее продления, уменьшение болевых ощущений. В обоих случаях прием гормональных препаратов нацелен на торможение процесса деления раковых клеток путем воздействия на выработку тестостерона мужской гормонкоторый является "пищей" для клеток. Такой вид лечения является паллиативным и направлен на поддержание уровня жизни пациента, продления жизни и снижение болевых ощущений. Гормональная терапия рака простаты без метастаз Действие гормональных препаратов на размеры предстательной железы, успешно используют хирурги при удалении простаты. Гормональные препараты задерживают рост предстательной железы тем самым упрощая работу хирургов.

Сравнивали эффекты бикалутамида и хирургической или медикаментозной гозерелином кастрации. Выживаемость через 86 нед наблюдения оказалась одинаковой, при этом качество жизни больных в группе бикалутамида была выше. По данным 3 рандомизированных исследований, включавших больных метастатическим РПЖ, эффективность кастрации также превосходила эффективность монотерапии бикалутамидом в дозе 50 мг усредненное различие в медиане общей выживаемости ОВ — 97 дней [15].

Неоспоримое преимущество бикалутамида в отношении либидо и физической активности пациентов по сравнению с хирургической или медикаментозной кастрацией было отмечено и в исследованиях [20, 21].

Гормональная терапия рака простаты без метастаз

Первичная монотерапия РПЖ бикалутамидом. Обобщенный анализ показал, что у больных с метастатическим РПЖ ОВ была выше в группе кастрации, однако различие показателей медианы ОВ в группах составило всего 6 нед. Вторичный анализ показал, что монотерапия бикалутамидом имеет преимущества у больных с относительно невысоким уровнем ПСА до начала лечения.

В 2 других, менее масштабных рандомизированных исследованиях, произведено сравнение эффективности бикалутамида и ГТ в режиме МАБ.

Гормональная терапия рака простаты

По результатам исследования, включавшего больного РПЖ преимущественно стадии М1не отмечено различий в ОВ; наблюдение за больными продолжается, результаты не полностью опубликованы. Во 2-м исследовании, включавшем больных РПЖ со стадиями M0 и M1, не выявлено различий ОВ в подгруппах с высокои умеренно дифференцированными опухолями. К сожалению, данным исследованиям не хватило статистической мощности для анализа и окончательных выводов [15].

Адъювантная монотерапия бикалутамидом при РПЖ. Наиболее крупным исследованием в настоя- щее время является программа EPCP Early Prostate Cancer Programобъединившая 3 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования с однотипным планом исследования 23, 24, 25 [13, 20, 26].

Большинство пациентов получили стандартное противоопухолевое лечение в объеме радикальной простатэктомии РПЭ или ЛТ; в некоторых случаях избрано динамическое наблюдение.

Затем путем рандомизации все включенные в исследование были разделены на 2 группы: получавшие адъювантную ГТ больных и получавшие плацебо больной.

При медиане периода наблюдения 5,4 года [23] преимущества терапии бикалутамидом отмечены в подгруппе больных местно-распространенным РПЖ М0. У больных локализованным РПЖ, напротив, была отмечена тенденция к ухудшению показателей ОВ при лечении бикалутамидом по сравнению с группой плацебо [20, 23].

рак предстательной железы лечение гормонами что такое микролит предстательной железы

В подгруппе больных, перенесших РПЭ, не отмечено значимых различий выживаемости [15]. Несмотря на то что программа EPCP включает в себя 3 исследования и является одной из наиболее крупных, сделать четкие выводы в отношении ее результатов, по мнению некоторых авторов, затруднительно по причине несоответствий в протоколах [15].

рак предстательной железы лечение гормонами хронический простатиты отзывы

Как отмечено в публикации [15], многие вопросы интерпретации результатов программы EPCP рак предстательной железы лечение гормонами спорными, например вопрос о практических рекомендациях после прогрессирования заболевания на фоне ГТ бикалутамидом.

Кроме того, тенденция даже статистически незначимая к снижению показателей ОВ в подгруппе отсроченного лечения у больных локализованным РПЖ является веским аргументом против использования этого препарата в таких случаях. Хотя причины данного явления остаются неясными. Терапия бикалутамидом не рекомендуется пациентам с локализованным РПЖ.

Ожидаемые преимущества в качестве жизни при сравнении с кастрацией остаются недостаточно доказанными, так как ни в одном из исследований EPCP не использовали систематические валидизированные опросники о качестве жизни; значи- тельные преимущества отмечены лишь при оценке уровня физической активности и либидо но не половой функции.

Эта операция заключается в удалении простаты вместе с капсулой, семенными пузырьками, простатической частью уретры, шейкой мочевого пузыря, а часто и регионарными лимфатическими узлами [9]. Билатеральная орхиэктомия и эстрогенотерапия не нашли широкого применения в клинической практике в качестве вариантов неоадъювантной ГТ вследствие значительного числа побочных эффектов [17].

По результатам нескольких исследований, 3-месячный курс неоадъювантной ГТ имеет ряд преимуществ в рамках подготовки больного к РПЭ.

В-третьих, предполагается, что ГТ приводит к регрессии микрометастазов РПЖ, хотя данное утверждение достоверно не доказано. Однако, по данным других авторов, неоадъювантная ГТ приводит к уменьшению объема в центре опухолевого узла и не снижает риска получения положительного хирургического края. Кроме того, перипростатический фиброз может создать определенные технические проблемы во время операции и повысить риск повреждения окружающих органов [33]. Диагноз во всех случаях был установлен по результатам трансректальной мультифокальной рак предстательной железы лечение гормонами ПЖ, выполнявшейся под ультразвуковым наведением.

Ожидаемая продолжительность жизни всех пациентов с учетом соматического статуса и семейного анамнеза — не менее 10 лет. Неоадъювантную ГТ проводили в течение 3 и 6 мес путем назначения ежемесячных подкожных инъекций гозерелина 3,6 мг и ежедневного однократного перорального приема бикалутамида 50 мг.

Из 54 пациентов, начавших лечение, позадилонная РПЭ была впоследствии выполнена 47 больным. Из выбывших 7 пациентов 5 приняли решение о проведении дистанционной ЛТ через 1—4 мес после начала ГТ1 предпочел методы нетрадиционной медицины через 2,5 мес ГТ и 1 уехал лечиться за рубеж.

БИКАЛУТАМИД В ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Из 47 прооперированных больных неоадъювантную ГТ продолжали 3 мес у 27 1-я группа6 мес — у 20 человек 2-я группа. Частота встречаемости типичных побочных эффектов была закономерно выше в группе пациентов, получавших более длительное лечение. Однако ни в одном случае не потребовалось отмены препаратов вследствие их побочного действия, все пациенты расценивали переносимость проводившейся терапии как удовлетворительную. В ходе операции, учитывая принадлежность пациентов к высокой группе риска, во всех случаях была выполнена двусторонняя тазовая лимфаденэктомия.

Сохранение рак предстательной железы лечение гормонами пучков не проводилось. Наблюдение за пациентами продолжается.

Для продолжения работы вам необходимо ввести капчу

По результатам проведенного анализа авторами сделан вывод, что при 6-месячной неоадъювантной ГТ гозерелином и бикалутамидом по сравнению с 3-месячным курсом к моменту операции происходит более выраженное снижение уровня ПСА крови и уменьшение объема ПЖ.

В настоящее время в Японии проводится двойное слепое рандомизированное исследование бикалутамида 80 мг в комбинации с агонистами ЛГРГ по сравнению с агонистами ЛГРГ в сочетании с плацебо у больных диссеминированным РПЖ. Смертей было слишком мало для оценки ОВ. Важным фактором является время назначения нестероидных АА в составе комбинированной терапии.

Тактика наблюдения и выжидания

В настоящее время не проведено ни одного исследования, сравнивающего рак предстательной железы лечение гормонами и отсроченную комбинированную терапию. Однако это не ассоциировано с эквивалентным преимуществом в выживаемости. Данный факт требует дальнейшего изучения [14]. Еще одним интересным аспектом применения бикалутамида в лечении РПЖ может явиться его влияние на андрогеннезависимые АН опухоли.

Как указывалось выше, в подавляющем большинстве случаев РПЖ рак предстательной железы лечение гормонами на андрогенную депривацию, однако рецидивы этой опухоли чаще гормонально независимы, хотя у меньшинства больных ГТ 2-й линии в том числе использование АА остается эффективной.

Клетки АН РПЖ в большинстве случаев экспрессируют нормальные или повышенные уровни АР, однако в последних недавно идентифицирован ряд мутаций в домене, связывающим гормон. Некоторые из этих мутаций изменяют ответ на эстрогены, прогестерон, андрогены надпочечников, но пока не ясно, как такие изменения влияют на отбор опухоле- вых клеток in vivo.

Эти наблюдения указывают, что флутамид может прямо или опосредованно стимулировать пролиферацию клеток РПЖ путем активации мутантных АР. В исследовании [34] сравнивали эффекты андрогенов дигидротестостерон, андростендион, прогестерон, эстрадиол и Рак предстательной железы лечение гормонами гидроксифлутамид, нилутамид, бикалутамид в культуре клеток CV-1, содержащих АР дикого типа или АР с трансфецированными точковыми мутациями, установленными в образцах РПЖ, взятых у различных больных исследовано 9 мутаций, включая мутацию АР в клетках LNCaP.

Реакция на эстрадиол и прогестерон изменялась по-разному: одни мутации повышали ее по сравнению с АР дикого типа в отношении обоих гормонов, другие усиливали лишь эффект прогестерона, третьи не влияли на уровень ответа. При изучении эффектов АА было показано, что гидроксифлутамид способен действовать как агонист вызывать ответ АР дикого типа, а также четырех мутантных АР.

При этом ответ АР дикого типа примерно в 20 раз меньше, чем при действии дигидротестостерона, а ответ мутантных АР — только в 4 раза. Обнаружено также активацию двух мутантных АР под действием нилутамида. В то же время ни мутантные АР, ни АР дикого типа не реагировали на бикалутамид. Кроме того, этот препарат продемонстрировал нейтрализацию ответов на андрогены, эстрадиол и прогестерон со стороны мутантных АР.

Полученные данные указывают на возможность формирования в клинических условиях популяции флутамид-зависимых клеток РПЖ, что может служить дополнительным фактором в развитии синдрома отмены флутамида, а также объяснять часть неудачных исходов лечения этим препаратом.

Факт, что бикалутамид сохраняет антагонистические свойства в отношении реагирующих на флутамид рак предстательной железы лечение гормонами предстательной железы лечение гормонами АР и не обладает активностью как агонист АР дикого типа, предполагает, что этот препарат может оказаться эффективным у некоторых больных с АН РПЖ, в том числе ранее леченых флутамидом. Однако это предположение требует тщательной корректной проверки в клинических исследованиях [34]. Таким образом, применение нестероидных АА в ГТ при РПЖ позволяет добиться хороших результатов лечения, не снижающих качество жизни пациента.

Грамотный подбор лекарственных препаратов позволяет минимизировать побочные эффекты и не прекращать необходимого лечения. Бикалутамид продемонстрировал свою эффективность как в монотерапии, так и в комбинации с другими вариантами ГТ и расширил возможности лечения многочисленных пациентов с РПЖ.

Гормональная терапия рака предстательной железы. Практ онкол ; 9 2 : 98— Алексеев БЯ. Гормональная терапия в комбинированном лечении рака предстательной железы.

Хирургическое лечение

Вместе против рака ; 3 : 35—8. Оценка эффективности неоадъювантной терапии бикалутамидом. Соврем онкол ; 10 4 : 55—9. Бухаркин БВ. Гормональное лечение местно-распространенного и диссеминированного рака предстательной железы. Аксель ЕМ. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в г. Онкоурология ; 1 : 6—8. Abbas F, Scardino PТ. Why neoadjuvant androgen deprivation prior radical prostatectomy is unnecessary. Urol Clin North Am ; Эндокринная терапия рака предстательной железы.

Лечение рака предстательной железы

Киев: Наукова думка, EurUrol ; 68— Александров ВП. Рак предстательной железы. Пособие для врачей по диагностике, стадированию и лечению. Калинин СА. Лекарственная терапия гормонорезистентного РПЖ: Реф. Матвеев БП и др. Bicalutamide mg plus standard care vs standard care alone for early prostate cancer.

Br J Urol Int ; — Нестероидные антиандрогены в лечении рака предстательной железы. Рус мед ж ; 22 : —9. Лечение рака предстательной железы. Гормональная и лекарственная терапия.

Сайт Европейской.

Рак предстательной железы

Ассоциации урологов: www. Онкология ; 8 2 : —4. A controlled trial of bicalutamide versus castration in patients with advanced prostate cancer.

Urology ; 47 1A, Suppl. Bicalutamide monotherapy versus flutamide plus goserelin in prostate cancer patients: results of an Italian Prostate Cancer Project study.

J Clin Oncol ; — Bicalutamide monotherapy compared with castration in patients with nonmetastatic locally advanced prostate cancer: 6. J Urol ; 5 : — A randomized comparison of Casodex Bicalutamide mg monotherapy versus castration in the treatment of metastatic and locally advanced prostate cancer.

Bicalutamide dosages used рак предстательной железы лечение гормонами the treatment of prostate cancer. Prostate ; Bicalutamide mg in addition to standard care in patients with localized or locally advanced prostate cancer: results from the second analysis of the early prostate cancer program at median followup of 5. J Urol ; 5, pt 1 : — Заболеваемость раком предстательной железы в Российской Федерации. Эксп клин урол ; 2—3 : 6—7.

Гормонотерапия местно-распространенного и диссеминированного рака предстательной железы. Рус мед ж ; 1, Прилож : 13—6. Калумид Бикалутамид в лечении больных местно-распространенным и диссеминированным раком предстательной железы. Long term results with immediate androgen suppression and external irradiation in patients with locally advanced prostate cancer an EORTC study : a phase III randomized trial. Lancet ; —6. A pretreatment table for the prediction of final histopathology after radical prostatectomy in clinical unilateral T3a prostate cancer.

Eur Urol ; — Radical prostatectomy for clinically advanced cT3 prostate cancer since the advent of prostate- specific antigen testing: year outcome. Br Рак предстательной железы лечение гормонами Urol Int ; —6. Neo-adjuvant and adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced prostate cancer.

♂ 3 метода лечения рака предстательной железы. Лечение рака предстательной железы. 12+

Neoadjuvant androgen ablation before radical prostatectomy in cT2bNxMo prostate cancer: 5-year results. J Urol ; 1 : —6. Neoadjuvant hormonal deprivation before radical prostatectomy.

Clin Invest Med ; 16 6 : — Функциональные характеристики мутантных андрогенных рецепторов при андроген-независимом раке предстательной железы.

Статьи по теме:.

66 67 68 69 70